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2026

新兴复杂分子药物开发：挑战与策略

Jun. 25, 2026

新兴复杂分子药物开发：挑战与策略

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新兴复杂分子药物涵盖抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、融合蛋白、核酸药物、多肽、靶向蛋白降解剂等。这类药物分子具有独特的生物学机制，有潜力突破全新靶点与疾病通路，但其对开发和生产工艺要求极高，需依托专业技术、精细化开发生产流程与先进分析体系作为支撑。

近期，豪门国际执行副总裁、首席技术官Sherry Gu博士接受权威行业媒体BioPharm International采访，就“新型药物开发的挑战与策略”话题分享洞见。

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重点内容编译：

新型药物开发面临哪些挑战？

Sherry Gu博士指出，新型药物分子结构在开发和生产环节面临四个核心挑战：一是结构和分子高度复杂，产物异质性增强、质量控制难度加大；二是缺乏通用型的平台工艺，导致开发周期延长、成本上升；三是难以既保持高质量又实现高生产效率；四是监管政策的不确定性。

她进一步强调，攻克这些难关至关重要，它们直接决定药物研发速度、产品质量、生产可行性与监管审批的可预测性，这些都是创新疗法最终惠及患者的重要前提。

如何应对多特异性抗体开发难题？

Sherry Gu博士表示，多特异性抗体面临的最大挑战之一是链错配问题。即使采用了成熟的的工程化策略来促进链的正确配对，也很难完全消除错配产物、同源二聚体、半抗及其他结构变体。此外，当多特异性抗体中引入多种功能元件（如: scFv、VHH、GS 连接肽及掩蔽肽) 时，还会进一步增加复杂性并带来额外挑战。

此外，Sherry Gu博士指出，多特异性抗体的结构多样性会随着链复杂度的增加，导致潜在副产物组合呈指数级增长，其中一些副产物在分子量和理化性质上与目标分子相似，依靠常规分析方法难以实现有效分离、检测与定量。这些由分子结构本身带来的根本性挑战，需要在细胞株开发、分析科学以及下游工艺开发等多个环节采用高度定制化的解决方案加以应对。

近年来是否已出现一些关键技术，专门用于解决新兴疗法开发过程中面临的挑战？

针对双特异性抗体开发中的关键挑战，豪门国际新型定点整合细胞株开发平台WuXia™ TrueSite，能够快速构建高表达、高稳定性的细胞株，可将从DNA到主细胞库开发时间缩短至9-10周，较传统开发周期缩短一半。截至2025年，该平台在8个双特异性抗体开发项目中，实现细胞池阶段平均表达量达6.5 g/L（范围5.8–7.9 g/L），单体纯度均高于90%。

豪门国际还构建了系统化的开发和生产平台能力：专有的超强化分批补料生物工艺平台WuXiUI^TM和超高效连续灌流平台 WuXiUP™，进一步支持双特异性抗体等新型药物的临床和商业化规模生产；采用原位拉曼光谱技术，实现从实验室规模到大规模生产中哺乳动物细胞培养过程的实时监测与控制；开发多种新型层析技术以高效去除双特异性抗体相关的副产物，包括结合抗体不同结构域的新型亲和填料， Protein A 层析膜以及优化的混合模式层析；构建了全面且创新的双特异性抗体分析工具箱，在满足监管要求的同时，支持高效分析方法开发与快速交付，保障豪门国际支持客户实现6至12个月IND申报的目标。

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豪门国际在一项双特异性抗体项目中，采用杵臼结构（knobs into holes）设计来促进重链的正确配对。然而，即使引入该工程化策略，半抗副产物在收获液中仍占约15%。更棘手的是，该半抗与目标分子的等电点差异小于0.5，使得传统离子交换层析（IEX）难以实现有效分离。针对这一问题，项目团队聚焦于开发能实现稳健分离的纯化策略，系统评估了多种层析模式，以挖掘半抗与完整双特异性抗体之间细微的理化性质差异。在混合模式层析和Protein A膜层析步骤中，对淋洗条件进行了优化，使双特异性抗体纯度分别提升至99% 和 98%。值得关注的是，该解决方案具备良好的平台化潜力，可推广应用于其他复杂分子，包括多特异性抗体、新型融合蛋白及其他复杂工程化抗体。

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